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南方中西医方唯意、罗荣城研究团队鼻咽癌研究取得新突破

2016-04-25 16:08 阅读次数:4658

近日,南方中西医方唯意研究员(南方医科大学中西医结合肿瘤中心、南方医科大学肿瘤研究所)、罗荣城教授(南方医科大学中西医结合肿瘤中心)和广州医科大学刘真教授课题组在鼻咽癌的miRNAs分子机制研究中取得新突破。研究成果以"miR-3188 regulates nasopharyngeal carcinoma cell proliferation and chemosensitivity through a FOXO1-modulated positive feedback loop with mTOR-pPI3K/AKT-c-JUN"为题在线发表于《Nature Communications》,该杂志2015年的影响因子为11.47,论文第一作者为方唯意研究员指导的2011级硕博连读研究生赵孟阳。

鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma)是高发于我国南方省份及东南亚国家和地区的恶性肿瘤,其发病与多个基因和多条信号通路改变密切相关。近年来有关鼻咽癌的发病机制与miRNA关系的研究获得了越来越多的关注。随着测序技术的发展,越来越多新的miRNAs被发现,如miR-3188,其在肿瘤中的功能和机制研究尚未充分阐明。FOXO1转录因子属于翼状螺旋/叉头转录因子家族中的一员,AKT能够促进FOXO1磷酸化从而出核而失去活性。在鼻咽癌中,该基因的功能和具体分子机制鲜有报道,目前仅有研究表明FOXO1参与了LMP1介导的鼻咽癌细胞周期进展以及化疗抵抗;高表达的磷酸化的AKT与磷酸化的FOXO1有相关性。

在这次研究中,该团队发现,miR-3188抑制鼻咽癌细胞生长并诱导5-Fu化疗敏感性。机制分析显示,miR-3188通过直接靶击mTOR,失活p-PI3K/p-AKT/c-JUN信号,并反馈诱导自身表达,形成变异环路。进一步,他们发现,miR-3188-mTOR-pPI3K/AKT-c-JUN变异环路被FOXO1调控参与了FOXO1介导的鼻咽癌发病过程。最后他们探讨miR-3188在鼻咽癌中的表达以及与临床参数和预后的关系,并分析了其与mTOR、FOXO1和c-JUN在鼻咽癌中的表达相关性。此课题是在国家自然科学基金( No. 81572690, No. 81572643)和广东省自然科学基金(2015A030313453)以及高等学校优秀教师培训计划资助 (No.Yp2013136)下完成的。该团队的研究成果为鼻咽癌发生发展的分子机制研究提供了新思路,可能为鼻咽癌的治疗提供新的靶点。

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