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肿瘤耐药性不可避免,规范治疗或可延缓其发生

2018-06-11 17:22 阅读次数:200

医学指导:南方医科大学中西医结合医院综合肿瘤内科主任  张军一教授

(通讯员:吴佳仪)癌症病人的治疗通常需要用多种抗肿瘤药物,有的药物可能刚开始效果显著,应用一段时间后效果降低甚至无效,原因是癌细胞出现了耐药性。对此,南方医科大学中西医结合医院综合肿瘤内科主任、南方医科大学中西医结合肿瘤中心副主任张军一教授表示:抗肿瘤规范治疗是关键。

张军一主任说到:“近年来临床上对抗生素使用的严格控制,从侧面反应了耐药性对人类健康带来的威胁。而肿瘤药物的使用也类似,如果不能合理规范应用,有可能提前出现耐药性,且相对抗生素耐药性更为复杂,将对肿瘤治疗带来困难”。

据张军一主任介绍,癌症患者在治疗过程中会对抗肿瘤药物产生耐药性,有先天性耐药,获得性耐药,产生耐药的机制复杂,各不相同,主要体现在肿瘤异质性和肿瘤的进化上。

肿瘤异质性,是指肿瘤在生长过程中,经过多次分裂增殖,其子细胞呈现出分子生物学或基因方面的改变,从而使肿瘤的生长速度、侵袭能力、对药物的敏感性、预后等各方面产生差异。简单地说,龙生九子而九子不同,同一肿瘤中可以存在有很多不同的基因型或者亚型的细胞。因此同一种肿瘤在不同的个体身上可表现出不一样的治疗效果及预后,甚至同一个体身上的肿瘤细胞也存在不同的特性和差异。

肿瘤的进化,是肿瘤细胞选择、竞争和扩增的过程,表现为肿瘤的印记、异质、抵抗、转化和适应等方面。例如靶向治疗中目标分子的消失、改变与新的基因扩增等。开始肿瘤组织中有一定比例的癌细胞对某种治疗敏感,另有一定比例癌细胞对这种治疗天然抵抗,随着治疗的持续,敏感的那部分细胞死亡,而天然抵抗的那部分细胞仍存活,经过不断地复制和细胞分裂,繁殖、生长起来,一段时间后,肿瘤组织几乎全部都是抵抗的细胞了,耐药就发生了。可理解为癌细胞还在“传宗接代“,新生癌细胞继承了天然抵抗的部分,为在各种压力下能够继续存活,进化成了更强大的肿瘤细胞。

多重耐药性基因(MDR)的扩增也是导致药物在癌细胞内达不到治疗水平最常见的原因之一,该基因编码一种大跨膜蛋白,能够阻止药物进入细胞,或一旦进入细胞,立刻将药物从细胞中排除。MDR蛋白可以非常有效地降低各种化疗药物的细胞内浓度。

张军一教授表示:肿瘤耐药性是目前肿瘤领域的研究热点之一。通过多区域活检,分析肿瘤的异质性,构建肿瘤进化树,个体化选择靶向药物组合治疗;通过多种液体动态活检可以更好地追踪肿瘤进化发展的过程,这在已经出现肿瘤转移的患者接受靶向药物治疗时,尤为有用;通过检测多药耐药基因,更好地了解患者的耐药性,指导治疗方案制定;通过手术、放化疗、中医药治疗、免疫治疗等不同方案的综合规范治疗,可提高肿瘤治疗的有效率,延缓肿瘤治疗过程中耐药性的发生。

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